医药无定形固体分散体:生产策略综述

无定形固体分散体(ASDs)是提高水溶性较差药物的溶解度和生物利用度的常用材料。各种各样的方法被用来生产asd,新的技术正在出现。本文综述了asd制备工艺的最新综述。由于物理稳定性是ASD的关键质量属性,本文讨论了配方、设备、工艺变量以及后续加工对ASD物理稳定性的影响。提出了选择策略以确定合适的制造方法,这可能有助于开发具有满意的物理稳定性的asd。

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或者继续阅读这里:Sonal V. Bhujbal, Biplob Mitra, Uday Jain, Yuchuan Gong, Anjali Agrawal, Shyam Karki, Lynne Taylor, Sumit Kumar, Qi Zhou,医药无定形固体分散体:生产策略综述,药物学报B, 2021, ISSN 2211-3835, https://doi.org/10.1016/j.apsb.2021.05.014 (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383521001805)

ASD制备常用聚合物

聚合物 Tg(°C) 溶剂中的溶解度
羟丙甲纤维素 175 - 185 水、乙醇:二氯甲烷(1:1、2:1)、乙酸甲酯:甲醇(1:1)
羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯 100 - 110 苛性水、丙酮、甲醇、二氯甲烷、氯仿
羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯 133 - 137 水、丙酮、乙酸乙酯、甲基乙酮、乙醇:二氯甲烷(1:1)甲醇、二氯甲烷、四氢呋喃
聚乙烯吡咯烷酮 175 - 180 水、丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、甲基乙基酮、二氯甲烷、四氢呋喃
聚乙烯吡咯烷酮/醋酸乙烯酯 70 - 110 水、丙酮、乙醇、甲醇、乙酸乙酯、甲基乙基酮、二氯甲烷、四氢呋喃
聚甲基丙烯酸酯衍生物(Eudragit®-L100, S100) > 150 水(仅L100)、丙酮、乙醇、甲醇、乙醇:二氯甲烷(1:1)
邻苯二甲酸醋酸纤维素酯 160 - 170 丙酮,乙酸乙酯,甲基乙基酮
Soluplus® 72 水,丙酮,乙醇,甲醇,二氯甲烷

来源:医药无定形固体分散:生产策略的回顾

结论
非晶固体分散配方的成功开发取决于三个主要因素:活性药物成分的性质,稳定聚合物和加工技术。聚合物为稳定的药物非晶化提供了基本和必要的基础,该过程提供了将系统转化为非晶形态所需的能量。该过程的有效性对生成、捕获和保存非晶形态至关重要。这些过程的成功取决于加工时间和在固体弥散形成过程中产生的过饱和条件。

尽管在20世纪60年代早期发现了固体分散体,但几十年来固体分散概念在解决溶解度方面的应用一直受到限制,部分原因是缺乏商业上可行的处理技术。然而,在过去的20年里,随着我们对ASD系统及其制造技术的理解有了长足的发展,ASD制药产品的开发取得了显著的进展,除了大量的开发之外,还产生了一些商业产品。喷雾干燥和HME已经成为制药行业ASD制剂的主流,而更新的方法不断被添加到工具箱中,承诺提高质量,生产力和/或更好的产品性能。

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