一种干粉平台,用于地塞米松的鼻递送:配方发育和鼻腔沉积研究

鼻给药途径为通过嗅觉和三叉神经途径给药提供了独特的脑靶向给药机会,与全身给药相比,可以在较低剂量下提供有效的CNS浓度和较低的不良反应风险。因此,最近有人提出糖皮质激素可作为控制Covid-19重症患者神经炎症过程的选择途径。但是,需要有适合于提高其效力的适当的提供系统。本文介绍了地塞米松磷酸钠(DSP)脑靶向喷雾给药平台的研制。采用Quality-by-Design方法优化的dsp负载微球,与可溶性惰性载体(甘露醇或乳糖一水)混合。粉末共混物在均匀性、流动性、喷雾性、体外生物相容性、渗透性和黏附性方面进行了表征。采用3D打印鼻腔模型进行鼻沉积研究。与乳糖相比,甘露醇提供了更好的粉末混合流动特性。与甘露醇混合的微球保留或扩大了其粘接性能,并增强了DSP在上皮模型屏障上的通透性。嗅区DSP剂量分数达到17.0%,表明所开发的粉末平台具有靶向嗅觉给药的潜力。 The observed impact of nasal cavity asymmetry highlighted the importance of individual approach when aiming olfactory region.

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材料
DSP购自Carbosyntn Ltd.(康普顿,英国)。低甲氧基酰胺化果胶(CF 005,酯化程度35%;胺化程度为15%;通过Herbstreith&Fox(Neuenbürg,德国Neuenbürg)举行进一步表示为果胶。Hypromellose(Metolose®SH4000)是由日本东京的新ETSU化工有限公司提供的。乳糖一水合物(Granulac®200.;进一步表示为乳糖)从Meggle (Wasserburg am Inn, Germany)获得。甘露醇购自BDH Prolabo (Lutterworth, UK)。模拟鼻液(SNF)采用NaCl (150.0 mM;克米格,萨格勒布,克罗地亚),氯化钾(40.0 mM;kmig)和CaCl2 × H2O (5.3 mM;Sigma-Aldrich,慕尼黑,德国)蒸馏水。
对于细胞生物相容性和体外通透性研究,汉克的平衡盐溶液与5.3 mM Ca2+ (HBSS-Ca2+;用氯化钾5.4 mM、NaHCO3 4.2 mM、NaCl 136.9 mM、d -葡萄糖一水5.6 mM(均购自克米格)、KH2PO4 0.4 mM;克米卡,萨格勒布,克罗地亚),Na2HPO4 × 2H2O (0.3 mM;Fluka Chemie AG, Buchs, Switzerland)和CaCl2 × 2H2O (5.3 mM) (Sigma-Aldrich)蒸馏水。

结论
QBD方法能够使喷雾干燥的DSP加载聚合物微球合理设计。考虑到所提出的给药途径,优化的微球/甘露醇粉末混合物显示出良好的生物制药和可喷雾性能。鼻腔沉积研究揭示了用于有效地将DSP提供给鼻腔的嗅觉区域的策略。所获得的结果显示了一个坚定的基础,用于将研究扩展到最终概念验证所需的适当体内模型。

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